Vaccinologia sintetica e strutturale

Il Laboratorio di vaccinologia sintetica e strutturale è stato istituito nel 2014 quando il ricercatore principale è stato assegnato all’Advanced ERC Grant da parte dell’Unione Europea. Le principali attività di questo laboratorio possono così essere sintetizzate:

• Modifica del genoma di Escherichia coli per creare un nuovo ceppo specializzato nella produzione di OMV
  Le OMV trasportano un numero cospicuo di proteine endogene principalmente appartenenti alla membrana esterna e ai compartimenti periplasmici. Si prevede che l’alterazione del repertorio proteico delle OMV possa profondamente influenzare la risposta immunitaria suscitata nei mammiferi sia in termini qualitativi che quantitativi. Si stanno applicando approcci innovativi per la modifica del genoma per rimuovere/aggiungere selettivamente geni e percorsi genetici per creare infine un ceppo E. coli capace di rilasciare un’abbondante quantità di OMV che trasportino un minimo quantitativo di proteine endogene e nuovi componenti immunostimolanti.
• Sviluppo di nuovi strumenti genetici per decorare le OMV con antigeni estranei
  L’obiettivo principale di questa attività è trovare strategie di tecnologia genetica per fornire gli antigeni proteici desiderati ai compartimenti OMV. Queste tecnologie includeranno fusioni geniche, ingegneria dei domini e innesto di macchinari di trasporto.
• Sviluppo di nuovi vaccini basati sulle OMV contro batteri patogeni e cancro
  Le OMV vengono decorate con batteri selezionati e antigeni del cancro e immunogenicità e l’attività protettiva delle OMV viene valutata in vitro e in vivo. In particolare, i meccanismi di stimolazione dell’immunità innata vengono analizzati utilizzando linee cellulari ingegnerizzate con specifici Patterns Recognition Receptors (PRR). In aggiunta, la stimolazione degli anticorpi, CD4 e cellule CD8 T verranno valutate in appropriati modelli animali. Infine, i modelli murini per malattie infettive e cancro verranno impostati e utilizzati per stabilire le proprietà protettive dei vaccini basati sulle OMV e per correlare la protezione all’immunità umorale e cellulo-mediata.