Armenise-Harvard di Divisione Cellulare

I meccanismi cellulari che rispondono alla mancata divisione 
Il mancato completamento della divisione cellulare (o citochinesi) è uno dei difetti più comuni del ciclo cellulare e predispone le cellule somatiche alla trasformazione tumorale. Sorprendentemente però, alcuni tipi cellulari specifici nel nostro corpo, come gli epatociti e i cardiomiociti, perseguono attivamente la mancata divisione cellulare come parte del loro programma di differenziamento. Nonostante queste differenze tra tipi cellulari diversi, la mancata citochinesi riduce immancabilmente la tendenza a intraprendere un ciclo cellulare successivo. La nostra ricerca si ripropone di:

• Comprendere che cosa consente alle cellule di riconoscere la mancata divisione cellulare
• Quali sono i segnali cellulari che si generino e come questi cambino la fisiologia cellulare

Nei nostri studi dedichiamo molta attenzione al centrosoma, un organello che è normalmente presente in singola copia per cellula ma che a seguito della mancata divisione si presenta in copie multiple. Utilizziamo pertanto una combinazione di strumenti di ingegneria genetica, microscopia a fluorescenza e proteomica per comprendere il contributo dei centrosomi multipli nella trasmissione di segnali che modificano il comportamento cellulare.

Alla riscoperta di p53: funzioni non canoniche in risposta ad errori della divisione cellulare
La proteina p53, il più noto e studiato “soppressore di tumori”, è stata studiata principalmente come fattore di trascrizione in risposta a danni al DNA genomico. Nonostante sia noto dagli anni 70 che p53 si attivi anche in risposta a difetti della divisione cellulare, si conosce sorprendentemente poco di come p53 modifichi il comportamento cellulare in risposta a mancata citochinesi o all’anormale segregazione di singoli cromosomi. Combinando tecniche di biochimica classica e di sequenziamento dell’RNA di ultima generazione ci riproponiamo di studiare il contributo di p53 a valle dei difetti mitotici. Così facendo ci aspettiamo di portare alla luce nuove sfaccettature dell’azione di p53 nel prevenire l’insorgenza dei tumori.