Dulbecco Telethon laboratorio di prioni e amiloidi
Il lavoro nel nostro laboratorio copre un ampio spettro di argomenti relativi alla dinamica delle proteine nell’ambito della fisiologia e delle patologie umane. Indaghiamo questi fenomeni integrando varie tecnologie computazionali, chimiche, biofisiche, biochimiche e cellulari, con l'obiettivo di capitalizzare sulle informazioni ottenute per sviluppare nuove terapie sperimentali per le malattie neurodegenerative.
Linee di ricerca
L'espressione e la funzione delle proteine nelle cellule eucariotiche sono processi strettamente armonizzati modulati dalla combinazione di diversi livelli di regolazione, tra cui la trascrizione, l’elaborazione, la stabilità e la traduzione dell'RNA messaggero, nonché l’assemblaggio, la maturazione, la selezione, il riciclo e la degradazione dei polipeptidi. L'integrazione di tutti questi percorsi e del meccanismo di controllo della qualità delle proteine, deputato ad evitare la produzione e l'accumulo di proteine ripiegate in modo aberrante, determina l'omeostasi proteica. Nell'ultimo decennio, lo sviluppo di nuove tecniche informatiche ha aperto la possibilità di studiare i meccanismi biologici a risoluzione atomica con modelli basati sulla fisica. Un esempio significativo è la ricostruzione dei percorsi di ripiegamento delle proteine a risoluzione atomica, che ha consentito la caratterizzazione della cinetica di ripiegamento di proteine globulari biologicamente rilevanti. La combinazione di queste innovative tecnologie computazionali con rigorosi approcci sperimentali rivela l'esistenza di stati metastabili non nativi che appaiono transitoriamente lungo il processo di ripiegamento. Il nostro gruppo è principalmente interessato a testare la possibilità che tali intermedi di ripiegamento proteico possano svolgere ruoli in diversi processi biologici, dalla regolazione post-traduzionale dell'espressione proteica ai meccanismi di misfolding proteico rilevanti per diverse malattie umane. Miriamo a sfruttare le informazioni codificate nei percorsi di ripiegamento delle proteine per progettare una generazione completamente nuova di agenti farmacologici in grado di promuovere la degradazione selettiva dei bersagli proteici.
COLLABORA CON IL NOSTRO TEAM!
Se sei uno studente al livello di laurea triennale, magistrale o dottorato con un forte interesse per la biologia delle proteine e la scoperta di nuovi farmaci, il nostro gruppo potrebbe essere la soluzione perfetta per te. La dinamica delle proteine è un processo complesso e affrontarlo richiede un'ampia gamma di approcci scientifici. Nel nostro laboratorio avrai l'opportunità di lavorare con un team di ricercatori provenienti da backgrounds scientifici molto diversi, acquisendo esperienza in campi come la biofisica computazionale, la chimica teorica e sintetica, la biochimica e la biologia cellulare. Lavorando con noi, svilupperai una profonda comprensione dei meccanismi molecolari coinvolti nel ripiegamento delle proteine e avrai l'opportunità di utilizzare tecniche avanzate per sondare questo processo e scoprire nuovi farmaci per disturbi neurologici. Unendoti a noi, farai anche parte di una vivace comunità di scienziati appassionati del proprio lavoro. Avrai l'opportunità di partecipare a regolari incontri scientifici, conferenze e seminari, che ti aiuteranno a sviluppare un'ampia rete di collaboratori.
Biasini E, Faccioli P. Functional, Pathogenic, and Pharmacological Roles of Protein Folding Intermediates. Proteins. 2023 Feb 13. doi: 10.1002/prot.26479.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36779817
Spagnolli G, Massignan T, et al. Pharmacological inactivation of the prion protein by targeting a folding intermediate. Commun Biol. 2021 Jan 12;4(1):62. doi: 10.1038/s42003-020-01585-x.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33437023
Manni G, Lewis V, Senesi M, Spagnolli G, Fallarino F, Collins SJ, Mouillet-Richard S, Biasini E. The cellular prion protein beyond prion diseases. Swiss Med Wkly. 2020 Apr 24;150:w20222. doi: 10.4414/smw.2020.20222.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32330284
Spagnolli G, Rigoli M, Orioli S, Sevillano AM, Faccioli P, Wille H, Biasini E & Requena JR. Full atomistic model of prion structure and conversion. PLoS Pathog. 2019 Jul 11;15(7):e1007864. doi: 10.1371/journal.ppat.1007864.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31295325
Rigoli M, Spagnolli G, Faccioli P, Requena JR & Biasini E. Ok Google, how could I design therapeutics against prion diseases? Curr Opin Pharmacol. 2019 May 3;44:39-45. doi: 10.1016/j.coph.2019.03.015.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31059982
Biasini E. A designer chaperone against prion diseases. Nat Biomed Eng. 2019 Mar;3(3):167-168. doi: 10.1038/s41551-019-0367-6.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30948815
- Emiliano Biasini, Professore Associato
- Sacha Genovesi, Lab Manager
- Alessandra Pasotto, Technician
- Ilaria Zeni, Collaboratrice di ricerca
- Nicole Innocenti, Collaboratrice di ricerca
- Andrea Dallapè, Collaboratore di ricerca
- Giorgia Giovannini, Ricercatrice Marie Curie
- Dino Gasparotto, Dottorando
- Elisa Nicolini, Dottoranda
- Almog Levi, Dottorando
- Chiara Vecchi, Dottoranda
- Annarita Zanon, Dottoranda Visiting
- Daniele Sovilla, Studente magistrale
- Laura Carlesso, Studentessa magistrale
- Matteo Bisigato, Studente magistrale
- Rafaela Germano, Studentessa magistrale
- Ines Mancini, Graziano Lolli, Alberto Inga, Yari Ciribilli, Alvise Berti, University of Trento, ITALY
- Pietro Faccioli, University of Milano-Bicocca, ITALY
- Maria Letizia Barreca, Giuseppe Manfroni & Francesca Fallarino, University of Perugia, ITALY
- Jesús R. Requena, University of Santiago de Compostela, SPAIN
- Romolo Nonno, Ilaria Vanni, Istituto Superiore di Sanità, ITALY
- Pietro Roversi, CNR, ITALY
- Giovanni Nardo, Valentina Bonetto, Roberto Chiesa, Mario Negri Institute in Milan, ITALY
- Roman Polishchuk, TIGEM, ITALY
- Sophie Mouillet-Richard, Centre de Recherche des Cordeliers, FRANCE
- SpacePharma r&d, ISRAEL
- Sibylla Biotech S.p.A., ITALY
- CASRevolution S.R.L., ITALY
- KLISBio S.R.L., ITALY